ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ГАБАНА^®

GABANA

Склад:

діюча речовина: pregabalin;

1 капсула містить 75 мг або 150 мг прегабаліну у перерахунку на суху речовину;

допоміжні речовини: лактоза, моногідрат; крохмаль прежелатинізований; тальк;

оболонка капсули: желатин, титану діоксид (Е 171) – для дозування 75 мг; желатин, титану діоксид (Е 171), патентований синій (Е 131), діамантовий чорний (Е 151), понсо 4R(Е 124) – для дозування 150 мг.

Лікарська форма. Капсули.

Основні фізико-хімічні властивості:

- капсули по 75мг: тверді желатинові капсули з білим непрозорим корпусом та білою кришкою; вміст капсули – порошок білого чи майже білого кольору;

- капсули по 150мг: тверді желатинові капсули з білим непрозорим корпусом та синьою кришкою; вміст капсули – порошок білого чи майже білого кольору.

Фармакотерапевтична група.

Протиепілептичні засоби.Код АТХ N03A X16.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Діюча речовина – прегабалін, що є аналогом гамма-аміномасляної кислоти ((S)-3-(амінометил)-5-метилгексанова кислота).

Механізм дії.

Прегабалін зв’язується з допоміжною субодиницею (a₂-d білок) потенціалзалежних кальцієвих каналів у центральній нервовій системі.

Фармакокінетика.

Фармакокінетичні показники прегабаліну у рівноважному стані були подібними у здорових добровольців, пацієнтів з епілепсією, які застосовують протиепілептичні препарати, та пацієнтів з хронічним болем.

Абсорбція.

Прегабалін швидко всмоктується при прийомі натще і досягає максимальних концентрацій у плазмі крові протягом 1години після разового та багаторазового застосування. Розрахована біодоступність прегабаліну при пероральному застосуванні становить 90% і більше і не залежить від дози. Після багаторазового застосування рівноважний стан досягається через 24-48годин. Швидкість всмоктування прегабаліну знижується при одночасному прийомі з їжею, що призводить до зменшення максимальної концентрації (C_max) приблизно на 25-30% і подовження t_max приблизно на 2,5години. Однак прийом прегабаліну одночасно з їжею не мав клінічно значущого впливу на ступінь його абсорбції.

Розподіл.

Прегабалін проникає крізь гематоенцефалічний бар’єр у щурів, мишей та мавп. Прегабалін також проникає крізь плаценту в щурів і виділяється в молоко щурів у період лактації. У людини уявний об’єм розподілу прегабаліну після перорального застосування становить приблизно 0,56л/кг. Прегабалін не зв’язується з білками плазми крові. Метаболізм.

У людини прегабалін зазнає незначного метаболізму. Після введення дози радіоактивно міченого прегабаліну близько 98% радіоактивних речовин виводиться з сечею у вигляді незміненого прегабаліну. N-метильований дериват прегабаліну – основний метаболіт препарату, який визначався в сечі, – становив 0,9% від введеної дози. У дослідженнях була відсутня рацемізація S-енантіомера прегабаліну в R-енантіомер.

Виведення.

Прегабалін виводиться з системного кровообігу у незміненому вигляді переважно за рахунок екскреції нирками. Середній період напіввиведення прегабаліну становить 6,3години. Плазмовий та нирковий кліренс прегабаліну прямо пропорційні кліренсу креатиніну (див. розділ «Фармакокінетика. Ниркова недостатність»).

Пацієнтам з порушеною функцією нирок або пацієнтам на гемодіалізі необхідно коригувати дози препарату (див. розділ «Спосіб застосування та дози», таблиця 1).

Лінійність/нелінійність.

Фармакокінетика прегабаліну є лінійною для всього рекомендованого діапазону доз. Варіабельність фармакокінетики прегабаліну у пацієнтів є низькою (менше 20%). Фармакокінетика багаторазових доз є передбачуваною на підставі даних, отриманих при введенні одноразової дози. Таким чином, немає потреби в плановому контролі концентрації прегабаліну в плазмі крові.

Стать.

Дані досліджень свідчать про відсутність клінічно значущого впливу статі на концентраціюпрегабаліну в плазмі крові.

Ниркова недостатність.

Кліренс прегабаліну прямо пропорційний кліренсу креатиніну. Крім цього, прегабалін ефективно видаляється з плазми за допомогою гемодіалізу (після 4годин гемодіалізу концентрація прегабаліну в плазмі крові зменшується приблизно на 50%). Оскільки виведення нирками є основним шляхом виведення препарату, пацієнтам з нирковою недостатністю необхідно знижувати дозу препарату, а після гемодіалізу – приймати додаткову дозу (див. розділ «Спосіб застосування та дози», таблиця 1).

Печінкова недостатність.

Спеціальних досліджень фармакокінетики за участю пацієнтів з печінковою недостатністю не проводили. Оскільки прегабалін не зазнає значного метаболізму та виводиться з сечею переважно в незміненому вигляді, то малоймовірно, щоб порушення функції печінки могло значно впливати на концентрацію прегабаліну в плазмі крові.

Клінічні характеристики.

Показання.

Невропатичний біль.

Препарат Габана^®призначають для лікування невропатичного болю у дорослих при ушкодженні периферичної та центральної нервової системи.

Епілепсія.

Препарат Габана^®призначають як додаткову терапію парціальних судомних нападів із вторинною генералізацією або без такої у дорослих.

Генералізований тривожний розлад.

Препарат Габана^®призначають для лікування генералізованого тривожного розладу у дорослих.

Фіброміалгія.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-яких допоміжних речовин.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Оскільки прегабалін переважно екскретується в незміненому вигляді з сечею, зазнає незначного метаболізму в організмі людини (менше 2% дози виділяється із сечею у вигляді метаболітів), не інгібує invitro метаболізм інших препаратів і не зв’язується з білками плазми крові, то малоймовірно, що прегабалін може спричиняти фармакокінетичну взаємодію або бути об’єктом такої взаємодії.

Дослідження invivo та популяційний фармакокінетичний аналіз.

У дослідженнях invivo не спостерігали значущої клінічної фармакокінетичної взаємодії між прегабаліном і фенітоїном, карбамазепіном, вальпроєвою кислотою, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном чи етанолом. Популяційний фармакокінетичний аналіз показав, що пероральні протидіабетичні засоби, діуретики, інсулін, фенобарбітал, тіагабін та топірамат не мають клінічно значущого впливу на кліренс прегабаліну.

Пероральні контрацептиви, норетистерон та/або етинілестрадіол.

Одночасне застосування прегабаліну з пероральними контрацептивами, норетистероном та/або етинілестрадіолом не впливає на фармакокінетику рівноважного стану жодного з препаратів.

Лікарські засоби, що впливають на ЦНС.

Прегабалін може посилити дію етанолу та лоразепаму. У дослідженнях одночасне введення багаторазових пероральних доз прегабаліну з оксикодоном, лоразепамом або етанолом не призводило до клінічно значущого впливу на функцію дихання. Повідомлялося про виникнення дихальної недостатності та коми у пацієнтів, які приймали прегабалін разом з іншими лікарськими засобами, що пригнічують функцію центральної нервової системи. Прегабалін, ймовірно, посилює порушення когнітивних та основних рухових функцій, спричинені застосуванням оксикодону.

Взаємодія у пацієнтів літнього віку.

Спеціальні дослідження фармакодинамічної взаємодії з участю пацієнтів літнього віку не проводилися. Дослідження взаємодії проводилися лише стосовно дорослих.

Особливості застосування.

Пацієнти з цукровим діабетом.

Відповідно до сучасної клінічної практики, деякі пацієнти з цукровим діабетом, маса тіла яких збільшилася під час застосування прегабаліну, можуть потребувати корекції дози гіпоглікемізуючих лікарських засобів.

Реакції гіперчутливості.

Повідомлялося про розвиток реакцій гіперчутливості, зокрема ангіоневротичного набряку. За наявності таких симптомів ангіоневротичного набряку, як набряк обличчя, періоральний набряк або набряк верхніх дихальних шляхів, слід негайно припинити застосування прегабаліну.

Запаморочення, сонливість, втрата свідомості, сплутаність свідомості та порушення психіки.

Застосування прегабаліну супроводжувалося появою запаморочення та сонливості, що може збільшити ризик виникнення травматичних випадків (падінь) у пацієнтів літнього віку. Повідомлялося про втрату свідомості, сплутаність свідомості, а також порушення психіки. Тому пацієнтам слід бути обережними, доки їм не стануть відомі можливі впливи лікарського засобу.

Порушення зору.

Під час досліджень про нечіткість зору частіше повідомляли пацієнти, які застосовували прегабалін, порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо. У більшості випадків це явище зникало при постійному застосуванні препарату. Частота погіршення гостроти зору та змін полів зору була вищою у пацієнтів, які застосовували прегабалін, порівняно з пацієнтами з групи плацебо; частота виникнення змін на очному дні була вищою у пацієнтів із групи плацебо (див. розділ «Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка»).

Також повідомлялося про побічні реакції з боку органів зору, зокрема втрату зору, нечіткість зору або інші зміни гостроти зору, багато з яких були тимчасовими. Припинення застосування прегабаліну може призвести до зникнення або зменшення цих симптомів з боку органів зору.

Ниркова недостатність.

Повідомлялося про випадки ниркової недостатності. Іноді цей ефект був оборотним після припинення застосування прегабаліну.

Відміна супутніх протиепілептичних лікарських засобів.

Даних щодо відміни супутніх протиепілептичних препаратів після досягнення контролю над судомами в результаті додавання до лікування прегабаліну недостатньо, щоб перейти до монотерапії прегабаліном.

Симптоми відміни.

У деяких пацієнтів спостерігалися симптоми відміни після припинення коротко- або довгострокового лікування прегабаліном. Повідомлялося про такі явища: безсоння, головний біль, нудота, тривожність, діарея, грипоподібний синдром, нервозність, депресія, біль, судоми, гіпергідроз і запаморочення. Цю інформацію слід повідомити пацієнту перед початком лікування.

Судоми, зокрема епілептичний статус та великі судомні напади, можуть виникати під час лікування прегабаліном або невдовзі після припинення його застосування.

Стосовно припинення довгострокового лікування прегабаліном немає жодних даних щодо частоти та тяжкості симптомів відміни, пов’язаних з тривалістю застосування прегабаліну та його дозою.

Застійна серцева недостатність.

Повідомлялося про застійну серцеву недостатність у деяких пацієнтів, які приймали прегабалін. Така реакція здебільшого спостерігалася під час лікування прегабаліном невропатичного болю у пацієнтів літнього віку з серцево-судинними порушеннями. Слід з обережністю застосовувати прегабалін таким пацієнтам. При припиненні застосування прегабаліну це явище може зникнути.

Лікування невропатичного болю центрального походження внаслідок ушкодження спинного мозку.

Під час лікування невропатичного болю центрального походження внаслідок ушкодження спинного мозку частота виникнення побічних реакцій загалом, побічних реакцій з боку центральної нервової системи та особливо сонливості була підвищеною. Це може бути пов’язано з адитивною дією супутніх лікарських засобів (наприклад антиспастичних препаратів), що необхідні для лікування цього стану. Цю обставину слід взяти до уваги при призначенні прегабаліну таким пацієнтам.

Суїцидальне мислення та поведінка.

Повідомлялося про випадки суїцидального мислення та поведінки у пацієнтів, які отримували лікування протиепілептичними препаратами з приводу певних показань. Метааналіз рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень протиепілептичних препаратів також показав незначне підвищення ризику появи суїцидального мислення та поведінки. Механізм виникнення цього ризику невідомий, а доступні дані не виключають можливості його існування для прегабаліну.

Тому необхідно ретельно спостерігати за пацієнтами щодо появи ознак суїцидального мислення і поведінки та призначати відповідне лікування у випадках їх виникнення. Пацієнти (та особи, що доглядають за ними) повинні звернутися по медичну допомогу у разі появи ознак суїцидального мислення або поведінки.

Погіршення функції нижніх відділів шлунково-кишкового тракту.

Повідомлялося про явища, пов’язані з погіршенням функції нижніх відділів шлунково-кишкового тракту (таких як непрохідність кишечнику, паралітична непрохідність кишечнику, запор) внаслідок прийому прегабаліну разом з лікарськими засобами, що можуть викликати запори, наприклад опіоїдними анальгетиками. При комбінованому застосуванні прегабаліну та опіоїдів слід вжити заходів для профілактики запорів (особливо у жінок та пацієнтів літнього віку).

Адиктивний потенціал.

Випадки зловживання невідомі. Слід з обережністю призначати препарат пацієнтам з наркотичною залежністю в анамнезі. Слід спостерігати за пацієнтами щодо виникнення симптомів залежності від прегабаліну.

Енцефалопатія.

Енцефалопатія виникала переважно у пацієнтів із супутніми захворюваннями, що можуть викликати енцефалопатію.

Пацієнти літнього віку (понад 65років).

Кліренс прегабаліну має тенденцію до зниження з віком. Це зниження кліренсу прегабаліну після перорального застосування узгоджується зі зниженням кліренсу креатиніну, пов’язаного зі збільшенням віку. Пацієнти з порушеннями функції нирок, пов’язаними з віком, можуть потребувати зменшення дози прегабаліну (див. розділ «Спосіб застосування та дози», таблиця 1). У пацієнтів літнього віку можливе більш часте виникнення таких побічних реакцій, як запаморочення, сплутаність свідомості, тремор, порушення координації, летаргія.

Непереносимість лактози.

Препарат Габана^®містить лактозумоногідрат. Пацієнтам з рідкісними спадковими порушеннями, такими як непереносимість галактози, лактазна недостатність Лаппа або синдром мальабсорбції глюкози та галактози, не слід приймати цей препарат.

Алергічні реакції

Препарат Габана^® у дозі 150 мг містить барвник діамантовий чорний та понсо 4R, який може спричиняти алергічні реакції.

Застосування у період вагітності абогодування груддю.

Вагітність.

Немає достовірних даних щодо застосування прегабаліну вагітним жінкам.

Дослідження на тваринах свідчили про репродуктивну токсичність. Потенційний ризик для людини невідомий.

Препарат Габана^®не слід застосовувати в період вагітності, за винятком окремих випадків, коли користь для жінки явно перевищує можливий ризик для плода.

Годування груддю.

Невідомо, чи прегабалін екскретується у грудне молоко людини. Проте прегабалін було виявлено в молоці тварин. Тому не рекомендуєтьсягодувати дитину груддю в період лікування прегабаліном.

Репродуктивна функція.

Немає клінічних відомостей щодо впливу прегабаліну на репродуктивну функцію жінок. Оскільки потенційний ризик для людини невідомий, жінкам репродуктивного віку слід використовувати ефективні засоби контрацепції.

Під час дослідження впливу прегабаліну на рухливість сперматозоїдів здорові добровольці чоловічої статі отримували дозу прегабаліну 600мг на добу. Після 3-місячного лікування жодного впливу на рухливість сперматозоїдів не виявлено.

Дослідження фертильності продемонструвало наявність негативного впливу на репродуктивну функцію самок тварин та наявність негативного впливу на репродуктивну функцію та розвиток самців тварин. Клінічна значущість цих результатів невідома.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Прегабалін може мати незначний або помірний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами. Препарат може викликати запаморочення і сонливість, що може впливати на здатність керувати транспортними засобами і працювати з іншими механізмами. Тому пацієнтам слід рекомендувати утримуватися від керування транспортними засобами або робіт зі складною технікою чи від іншої потенційно небезпечної діяльності доти, доки не стане відомо, чи цей лікарський засіб впливає на їхню здатність до виконання такої діяльності.

Спосіб застосування та дози.

Дози.

Діапазон доз може змінюватися в межах 150-600мг на добу. Дозу розділяють на 2або 3прийоми.

Невропатичний біль.

Лікування прегабаліном можна розпочати з дози 150мг на добу, розділеної на 2 або 3прийоми. Залежно від ефективності та переносимості препарату пацієнтом дозу можна збільшити до 300мг на добу після інтервалу від 3 до 7днів, а за потреби – до максимальної дози 600мг на добу після додаткового 7-денного інтервалу.

Епілепсія.

Лікування прегабаліном можна розпочати з дози 150мг на добу, розділеної на 2 або 3прийоми. Залежно від ефективності та переносимості препарату пацієнтом дозу можна збільшити до 300мг на добу після першого тижня прийому. Через ще один тиждень дозу можна збільшити до максимальної – 600мг на добу.

Генералізований тривожний розлад.

Дозу, яку розділяють на 2або 3 прийоми, можна змінювати в межах 150-600мг на добу. Періодично слід переоцінювати необхідність продовження лікування.

Лікування прегабаліном можна розпочати з дози 150мг на добу. Залежно від ефективності та переносимості препарату пацієнтом дозу можна збільшити до 300мг на добу після першого тижня прийому. Після ще одного тижня прийому дозу можна збільшити до 450мг на добу. Через ще один тиждень дозу можна збільшити до максимальної – 600мг на добу.

Припинення лікування прегабаліном.

Відповідно до сучасної клінічної практики, за необхідності припиняти лікування прегабаліном рекомендується поступово протягом щонайменше одного тижня незалежно від показань (див. розділи «Особливі заходи безпеки» та «Побічні реакції»).

Пацієнти з нирковою недостатністю.

Прегабалін виводиться з системного кровообігу у незміненому вигляді переважно за рахунок екскреції нирками. Оскільки кліренс прегабаліну прямо пропорційний кліренсу креатиніну (див. розділ «Фармакокінетика»), зменшення дози пацієнтам з порушеною функцією нирок слід проводити індивідуально, відповідно до кліренсу креатиніну (CLcr), як зазначено в таблиці 1і визначено за формулою:

Прегабалін ефективно видаляється з плазми за допомогою гемодіалізу (50% препарату протягом 4годин). Для пацієнтів на гемодіалізі добову дозу прегабаліну слід підбирати відповідно до функції нирок. Крім добової дози, одразу після кожної 4-годинної процедури гемодіалізу необхідно застосовувати додаткову дозу препарату (див. таблицю1).

Таблиця 1.

Корекція дози прегабаліну відповідно до функції нирок

* Загальну добову дозу (мг/добу) слід розділити на кількість прийомів відповідно до режиму дозування, щоб отриматимг/дозу.

⁺ Додаткова доза – одноразова додаткова доза препарату.

Фіброміалгія

Звичайно доза препарату для більшості пацієнтів становить 300–450 мг на добу, розділених на 2 прийоми. Для деяких хворих може бути необхідною доза 600 мг на добу. Прийом препарату слід починати з дози 75 мг 2 рази на добу (150 мг/добу) та можна підвищувати залежно від ефективності та переносимості до 150 мг 2 рази на добу (300 мг/добу) протягом одного тижня. Пацієнтам, для яких дозування 300 мг/добу недостатньо ефективне, дозу можна підвищити до 225 мг 2 рази на добу (450 мг/добу). Якщо необхідно, дозу можна підвищити ще через тиждень до максимальної – 600 мг/ добу.

Пацієнти з печінковою недостатністю.

Для пацієнтів з печінковою недостатністю необхідності в корекції дози немає (див. розділ «Фармакокінетика»).

Застосування пацієнтам літнього віку (понад 65років).

Для пацієнтів літнього віку через погіршення функції нирок може потребуватися зменшення дози прегабаліну (див. розділ «Особливості застосування»).

Спосіб застосування.

Препарат Габана^®приймають незалежно від прийому їжі.

Препарат Габана^® призначений виключно для перорального застосування.

У разі необхідності отримання меншого дозування (25 мг або 50 мг) слід застосовувати прегабалін у іншій лікарській формі.

Діти.

Безпека та ефективність застосування препарату Габана^®дітям (віком до 18років)не були встановлені. Даних немає.

Передозування.

Повідомлялося, що найчастішими побічними реакціями у разі передозування прегабаліном були сонливість, сплутаність свідомості, збудження та неспокій.

Зрідка повідомлялося про випадки коми.

Лікування передозування прегабаліном полягає у загальних підтримуючих заходах та за потреби може включати гемодіаліз.

Побічні реакції.

У дослідженнях найчастішими побічними реакціями були запаморочення і сонливість. Побічні реакції зазвичай були легкими або помірними.

У таблиці 2 наведені всі побічні реакції, які виникали частіше, ніж при застосуванні плацебо, та більше ніж в одного пацієнта; ці побічні реакції подані за класами систем органів та частотою (дуже часті (≥ 1/10); часті (від ≥ 1/100до частота невідома (неможливо оцінити за наявними даними). У кожній групі за частотою виникнення побічні реакції зазнеченні в порядку зменшення тяжкості.

Перелічені побічні реакції також можуть бути пов’язані з перебігом основного захворювання та/або супутнім застосуванням інших лікарських засобів.

Під час лікування невропатичного болю центрального походження внаслідок ушкодження спинного мозку частота виникнення побічних реакцій загалом, побічних реакцій з боку ЦНС та особливо сонливості була підвищеною (див. розділ «Особливі заходи безпеки»).

Додаткові побічні реакції, про які повідомлялося після виходу прегабаліну на ринок, включені в перелік нижче та позначені у графі «Частота невідома».

Таблиця 2

У деяких пацієнтів спостерігалися симптоми відміни після припинення коротко- або довгострокового лікування прегабаліном. Повідомлялося про такі явища: безсоння, головний біль, нудота, тривожність, діарея, грипоподібний синдром, судоми, нервозність, депресія, біль, гіпергідроз і запаморочення. Цю інформацію слід повідомити пацієнту перед початком лікування.

Стосовно припинення довгострокового лікування прегабаліном немає жодних даних щодо частоти та тяжкості симптомів відміни, пов’язаних з тривалістю застосування прегабаліну та його дозою.

Термін придатності.3роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25°С.

Упаковка.

По 10 капсул у блістері, по 2 блістери в пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

ПАТ «Київмедпрепарат».

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Україна, 01032, м. Київ, вул. Саксаганського, 139.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ГАБАНА^®

GABANA

Состав:

действующее вещество: pregabalin;

1 капсула содержит 75 или 150 мг прегабалина в пересчете на сухое вещество;

вспомогательные вещества:лактоза, моногидрат; крахмал прежелатинизированный; тальк;

оболочка капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171) – для дозировки 75 мг; желатин, титана диоксид (Е 171), патентированный синий (Е 131), бриллиантовый черный (Е 151), понсо 4R(Е 124)– для дозировки 150 мг.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

- капсулы по 75 мг: твердые желатиновые капсулы с белым непрозрачным корпусом и белой крышкой; содержание капсулы – порошок белого или почти белого цвета;

- капсулы по 150 мг: твердые желатиновые капсулы с белым непрозрачным корпусом и синей крышкой; содержание капсулы – порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.Противоэпилептические средства.

Код АТХ N03A X16.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество – прегабалин, являющийсяаналогомгамма-аминомасляной кислоты((S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота).

Механизмдействия.

Прегабалинсвязываетсяс дополнительнойсубъединицей(a₂-dбелок) потенциал-зависимых кальциевыхканаловв центральнойнервнойсистеме.

Фармакокинетика.

Фармакокинетическиепоказателипрегабалинавравновесномсостояниибылиподобнымиу здоровыхдобровольцев, пациентовс эпилепсией, применяющихпротивоэпилептическиепрепараты, ипациентовс хронической болью.

Абсорбция.

Прегабалинбыстровсасываетсяприприеменатощак идостигаетмаксимальной концентрации вплазмекрови в течение1 часапослеразовогоимногократногоприменения. Рассчитаннаябиодоступностьпрегабалинаприпероральномприменениисоставляет90 % и болееи не зависит отдозы. Послемногократногопримененияравновесное состояниедостигаетсячерез 24-48 часов.Скоростьвсасыванияпрегабалинаснижаетсяприодновременномприемес пищей, что приводит к уменьшениюмаксимальнойконцентрации(C_max) примерно на 25-30 % и удлинениюt_maxпримерно на2,5 часа.Однакоприемпрегабалинас пищейне имелклиническизначимого влияния настепень его абсорбции.

Распределение.

Прегабалинпроникаетчерез гематоэнцефалическийбарьеру крыс, мышейиобезьян. Прегабалинтакжепроникаетчерез плацентуу крысивыделяетсявмолококрысв период лактации.У человекавоображаемый объемраспределенияпрегабалинапослеприема внутрьсоставляетпримерно0,56л/кг. Прегабалинне связывается сбелкамиплазмыкрови.

Метаболизм.

У человекапрегабалинподвергаетсянезначительномуметаболизму. После введениядозырадиоактивномеченогопрегабалинаоколо 98 % радиоактивныхвеществвыводитсясмочойв виде неизмененногопрегабалина. N-метилированный дериватпрегабалина – основнойметаболитпрепарата, который определялсяв моче, – составлял0,9 % отвведеннойдозы. В исследованияхотсутствоваларацемизацияS-энантиомера прегабалинавR-энантиомер.

Выведение.

Прегабалинвыводится изсистемногокровообращениявнеизмененномвидепреимущественноза счет экскрециипочками. Средний периодполувыведенияпрегабалинасоставляет6,3часа.Плазменныйипочечныйклиренспрегабалинапрямопропорциональны клиренсу креатинина(см. раздел«Фармакокинетика. Почечнаянедостаточность»).

Пациентам снарушеннойфункциейпочекилипациентамнагемодиализенеобходимокорректироватьдозыпрепарата (см. раздел«Способ применения идозы», таблица1).

Линейность/нелинейность.

Фармакокинетикапрегабалина является линейнойдля всегорекомендованногодиапазонадоз. Вариабельностьфармакокинетикипрегабалинау пациентовнизкая(менее 20 %). Фармакокинетикамногократныхдозпредсказуемана основанииданных, полученных привведенииоднократной дозы. Такимобразом, нет необходимостив плановомконтролеконцентрациипрегабалинавплазмекрови.

Пол.

Данныеисследованийсвидетельствуют об отсутствииклиническизначимого влиянияполанаконцентрациюпрегабалинавплазмекрови.

Почечнаянедостаточность.

Клиренспрегабалинапрямопропорционален клиренсукреатинина.Кромеэтого, прегабалинэффективноудаляетсяиз плазмыс помощьюгемодиализа(после 4 часовгемодиализаконцентрацияпрегабалинавплазмекровиуменьшаетсяпримерно на50 %).Посколькувыведение почкамиявляется основнымпутем выведенияпрепарата, пациентамспочечнойнедостаточностьюнеобходимоснижатьдозупрепарата, апослегемодиализа-приниматьдополнительнуюдозу(см. раздел«Способ применения идозы», таблица1).

Печеночнаянедостаточность.

Специальныеисследованияфармакокинетикипри участиипациентовс печеночнойнедостаточностьюне проводились.Посколькупрегабалинне претерпеваетзначительногометаболизмаивыводитсяс мочойпреимущественновнеизмененномвиде, томаловероятно, чтобы нарушениефункциипеченимоглозначительновлиятьна концентрациюпрегабалинавплазмекрови.

Клинические характеристики.

Показания.

Нейропатическая боль.

ПрепаратГабана^®назначаютдля лечениянейропатическойболиу взрослых приповреждениипериферической ицентральнойнервнойсистемы.

Эпилепсия.

ПрепаратГабана^®назначаютв качестве дополнительной терапиипарциальныхсудорожныхприпадков с вторичнойгенерализациейили безтаковой увзрослых.

Генерализованное тревожноерасстройство.

ПрепаратГабана^®назначаютдля лечениягенерализованноготревожногорасстройства увзрослых.

Фибромиалгия.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим вспомогательным веществам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Посколькупрегабалинпреимущественновыводитсявнеизмененномвидесмочой, подвергаетсянезначительномуметаболизмуворганизмечеловека(менее 2%дозывыделяетсяс мочой ввидеметаболитов) не ингибируетin vitroметаболизмдругих препаратови несвязываетсясбелкамиплазмыкрови, томаловероятно, чтопрегабалинможетвызыватьфармакокинетическое взаимодействиеилибытьобъектомтакого взаимодействия.

Исследованиеin vivoипопуляционныйфармакокинетическийанализ.

Висследованияхin vivoне наблюдализначимогоклиническогофармакокинетическоговзаимодействиямеждупрегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевойкислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодономилиэтанолом. Популяционныйфармакокинетическийанализпоказал, чтопероральныепротиводиабетическиесредства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабинитопираматне имеютклиническизначимого влияния наклиренспрегабалина.

Пероральныеконтрацептивы, норэтистерони/илиэтинилэстрадиол.

Одновременное применениепрегабалинас пероральнымиконтрацептивами, норэтистерономи/илиэтинилэстрадиоломне влияетна фармакокинетикуравновесногосостояния ни одного изпрепаратов.

Лекарственныесредства, влияющиена ЦНС.

Прегабалинможетусилитьдействиеэтанола илоразепама. В исследованияходновременное введениемногократныхпероральныхдозпрегабалинасоксикодоном, лоразепамомилиэтаноломне приводило кклиническизначимому влияниюна функцию дыхания. Сообщалосьо возникновениидыхательнойнедостаточностии комыу пациентов, принимавшихпрегабалинвместес другимилекарственнымисредствами, угнетающимифункциюцентральной нервной системы. Прегабалин, вероятно, усиливаетнарушениекогнитивныхи основныхдвигательныхфункций, вызванныеприменениемоксикодона.

Взаимодействиеу пациентов пожилоговозраста.

Специальныеисследованияфармакодинамическоговзаимодействиясучастием пациентовпожилого возраста непроводились. Исследованиевзаимодействияпроводилисьтолько в отношениивзрослых.

Особенности применения.

Пациенты ссахарнымдиабетом.

Согласно современнойклиническойпрактике, некоторымпациенамссахарнымдиабетом, масса тела которыхувеличиласьпри применениипрегабалина, можетпотребоваться коррекциядозыгипогликемизирующихлекарственныхсредств.

Реакциигиперчувствительности.

Сообщалосьо развитииреакцийгиперчувствительности, в частности ангионевротическогоотека. При наличии такихсимптомовангионевротическогоотека, какотек лица, периоральныйотекилиотекверхнихдыхательныхпутей, следуетнемедленнопрекратить применениепрегабалина.

Головокружение, сонливость, потерясознания, спутанностьсознанияи нарушенияпсихики.

Применениепрегабалинасопровождалосьпоявлениемголовокружения и сонливости, чтоможет увеличитьриск возникновениятравматическихслучаев(падений) у пожилых пациентов. Сообщалосьо потересознания, спутанностисознания, атакже нарушенияхпсихики. Поэтомупациентамследуетбытьосторожными, пока имне станутизвестны возможныевлияниялекарственногосредства.

Нарушениязрения.

Приисследованиях о нечеткостизрениячащесообщалипациенты, которыеприменялипрегабалин, по сравнению спациентами, получавшимиплацебо. Вбольшинстве случаев этоявлениеисчезалопри постоянномприменении препарата. Частотаухудшенияостротызренияи измененийполейзрения былавыше у пациентов, получавшихпрегабалин, по сравнению спациентамииз группыплацебо; частотавозникновения измененийна глазном днебыла выше упациентовиз группыплацебо(см. раздел«Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

Такжесообщалосьо побочных реакцияхсо стороныоргановзрения, в частности о потерезрения, нечеткостизрения или другихизмененияхостротызрения, многие из которых быливременными. Отменапрегабалинаможетпривести кисчезновению или уменьшениюэтих симптомовсо стороныоргановзрения.

Почечнаянедостаточность.

Сообщалосьо случаяхпочечнойнедостаточности. Иногда этотэффектбылобратимымпослеотменыпрегабалина.

Отменасопутствующихпротивоэпилептическихлекарственныхсредств.

Данныхоб отменесопутствующихпротивоэпилептическихпрепаратовпоследостижения контролянадсудорогами врезультатедобавленияк лечениюпрегабалинанедостаточно, чтобыперейтик монотерапиипрегабалином.

Симптомыотмены.

У некоторых пациентовнаблюдалисьсимптомыотменыпосле прекращениякратко-илидолгосрочноголеченияпрегабалином. Сообщалосьо таких явлениях: бессонница, головнаяболь, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобныйсиндром, нервозность, депрессия, боль, судороги, гипергидрози головокружение.Эту информациюследуетсообщитьпациентупередначалом лечения.

Судороги, в частности эпилептическийстатусибольшие судорожные припадки, могутвозникатьво время леченияпрегабалиномиливскорепосле прекращенияего применения.

Относительно прекращениядлительного леченияпрегабалиномнет никакихданныхо частотеитяжестисимптомовотмены, связанныхспродолжительностьюпримененияпрегабалинаиегодозой.

Застойная сердечная недостаточность.

Сообщалось о застойной сердечной недостаточности у некоторых пациентов, которые принимали прегабалин. Такая реакция чаще наблюдалась при лечении прегабалином нейропатической боли у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми нарушениями. Следует с осторожностью применять прегабалин таким пациентам. При прекращении применения прегабалина это явление может исчезнуть.

Лечениенейропатическойболицентральногопроисхождениявследствиеповрежденияспинногомозга.

Во время лечениянейропатическойболицентральногопроисхождениявследствиеповрежденияспинногомозгачастотавозникновенияпобочныхреакций вцелом, побочныхреакцийсо стороныцентральнойнервнойсистемы иособенносонливостибылаповышенной. Этоможетбытьсвязанос аддитивнымдействиемсопутствующихлекарственныхсредств (напримерантиспастическихпрепаратов), которые необходимыдля леченияэтого состояния.Это обстоятельствоследует учитыватьприназначениипрегабалинатаким пациентам.

Суицидальноемышление и поведение.

Сообщалосьо случаяхсуицидальногомышления иповеденияу пациентов, получавших лечениепротивоэпилептическимипрепаратамипо поводу определенныхпоказаний. Метаанализрандомизированныхплацебо-контролируемых исследованийпротивоэпилептическихпрепаратов такжепоказалнезначительноеповышение рискапоявлениясуицидальногомышления иповедения.Механизмвозникновения этогорисканеизвестен, а доступныеданные неисключают возможностиего существованиядляпрегабалина.

Поэтому необходимо тщательнонаблюдать запациентамина предметпоявленияпризнаковсуицидальногомышленияиповедения иназначатьсоответствующее лечениев случаяхих возникновения.Пациенты(и лица, ухаживающиеза ними) должны обратитьсяза медицинской помощьюв случаепоявленияпризнаковсуицидальногомышленияилиповедения.

Ухудшениефункциинижнихотделовжелудочно-кишечного тракта.

Сообщалосьо явлениях, связанных сухудшениемфункциинижнихотделовжелудочно-кишечного тракта(таких какнепроходимость кишечника, паралитическаянепроходимость кишечника, запор) вследствие приемапрегабалинавместе слекарственнымисредствами, которые могутвызыватьзапоры, напримеропиоиднымианальгетиками.Прикомбинированномприменениипрегабалинаиопиоидовследуетпринять мерыдляпрофилактики запоров(особенно у женщинипациентовпожилого возраста).

Аддиктивныйпотенциал.

Случаизлоупотреблениянеизвестны.Следует состорожностьюназначатьпрепаратпациентамснаркотическойзависимостьюванамнезе.Следуетнаблюдать запациентамина предмет возникновениясимптомовзависимостиотпрегабалина.

Пациенты пожилоговозраста(старше 65 лет).

Клиренспрегабалинаимеет тенденциюк снижениюс возрастом.Это снижениеклиренсапрегабалинапослеперорального применениясогласуетсясо снижениемклиренсакреатинина, связанногос возрастом.Пациентам снарушениямифункциипочек, связаннымис возрастом, может потребоваться снижениедозыпрегабалина(см. раздел«Способ применения идозы», таблица 1). У пациентов пожилоговозраста возможноболеечастое возникновениетакихпобочныхреакций, как головокружение, спутанностьсознания, тремор, нарушение координации, летаргия.

Энцефалопатия.

Энцефалопатиявозникалапреимущественноу пациентов ссопутствующимизаболеваниями, которые могутвызыватьэнцефалопатию.

Непереносимостьлактозы.

ПрепаратГабана^®содержитлактозу моногидрат. Пациентам средкиминаследственныминарушениями, такимикакнепереносимостьгалактозы, лактазнаянедостаточностьЛаппаили синдроммальабсорбцииглюкозы игалактозы, не следуетпринимать этотпрепарат.

Аллергическиереакции.

ПрепаратГабана^®вдозе150мгсодержиткрасительбриллиантовыйчерный и понсо 4R, который можетвызыватьаллергическиереакции.

Применениевпериодбеременностииликормлениягрудью.

Беременность.

Нет достоверныхданныхо применениипрегабалина беременнымженщинам.

Исследования наживотныхсвидетельствовалиорепродуктивной токсичности. Потенциальныйрискдля человеканеизвестен.

ПрепаратГабана^®не следуетприменятьв периодбеременности, за исключением отдельныхслучаев, когда польза дляженщиныявнопревышает возможныйриск дляплода.

Кормлениегрудью.

Неизвестно, экскретируется ли прегабалинвгрудное молоко человека. Однакопрегабалинбылобнаруженвмолокеживотных. Поэтому не рекомендуетсякормитьребенкагрудьювпериод леченияпрегабалином.

Репродуктивнаяфункция.

Нет клиническихданныхотносительно влиянияпрегабалинана репродуктивнуюфункцию женщин.

Поскольку потенциальный риск для человека неизвестен, женщинам репродуктивного возрастаследует использовать эффективные средства контрацепции.

В ходе исследования влиянияпрегабалинанаподвижностьсперматозоидовздоровыедобровольцымужского полаполучалидозупрегабалина600мгв сутки.После 3-месячного лечения никакого влияния наподвижностьсперматозоидовне обнаружено.

Исследованиефертильностипродемонстрировалоналичиенегативноговлияния на репродуктивнуюфункциюсамокживотныхиналичиенегативноговлияния на репродуктивнуюфункциюи развитиесамцовживотных. Клиническаязначимость этихрезультатовнеизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Прегабалинможет иметьнезначительноеилиумеренное влияниенаспособность управлятьтранспортнымисредствами иработать с другимимеханизмами. Препаратможет вызвать головокружениеи сонливость, что можетвлиятьнаспособность управлятьтранспортнымисредствамии работатьс другимимеханизмами. Поэтомупациентамследует рекомендоватьвоздерживатьсяот управлениятранспортнымисредствамиили работсо сложнойтехникой илиотдругой потенциальноопаснойдеятельностидо тех пор, пока не станетизвестно, влияет ли это лекарственноесредствонаихспособность к выполнениютакой деятельности.

Способ применения и дозы.

Дозы.

Диапазондозможетизменятьсявпределах150-600мгв сутки.Дозуделят на 2или3 приема.

Нейропатическая боль.

Лечениепрегабалиномможноначать сдозы150мгв сутки, разделеннойна 2 или3 приема.В зависимостиотэффективностиипереносимостипрепаратапациентомдозуможно увеличитьдо 300мгв суткипослеинтервалаот 3до 7 дней, а при необходимости- домаксимальнойдозы600мгв суткипоследополнительного7-дневного интервала.

Эпилепсия.

Лечениепрегабалиномможноначать сдозы150мгв сутки, разделеннойна 2 или3 приема.В зависимостиотэффективностиипереносимостипрепаратапациентомдозуможно увеличитьдо 300мгв суткипослепервой неделиприема. Спустя ещеодну неделюдозуможно увеличить домаксимальной -600мгв сутки.

Генерализованное тревожноерасстройство.

Доза, которуюразделяютна 2 или3 приема, можетизменятьсявпределах150-600мгв сутки.Периодическиследуетпереоцениватьнеобходимостьпродолжения лечения.

Лечениепрегабалиномможноначать сдозы150мгв сутки.В зависимостиотэффективностиипереносимостипрепаратапациентомдозуможно увеличитьдо 300мгв суткипослепервой неделиприема. Послеещеодной неделиприемадозуможно увеличитьдо 450мгв сутки.Спустя ещеодну неделюдозуможно увеличить домаксимальной -600мгв сутки.

Прекращение леченияпрегабалином.

Согласно современнойклиническойпрактике, при необходимостипрекратить лечениепрегабалиномрекомендуетсяпостепенно в течениеминимумодной неделинезависимо отпоказаний(см. разделы«Особые мерыбезопасности» и «Побочные реакции»).

Пациенты спочечнойнедостаточностью.

Прегабалинвыводится изсистемногокровообращениявнеизмененномвидепреимущественно за счет экскрециипочками. Посколькуклиренспрегабалинапрямопропорционален клиренсукреатинина(см. раздел«Фармакокинетика»), уменьшениедозыпациентам снарушеннойфункциейпочекследует проводитьиндивидуально, в соответствии с клиренсом креатинина(CLcr), какуказанов таблице1 иопределенопо формуле:

Прегабалинэффективноудаляетсяиз плазмыпри помощигемодиализа(50 %препарата в течение4 часов). Дляпациентовнагемодиализесуточнуюдозупрегабалина следует подбиратьв соответствии с функциейпочек. Кромесуточнойдозы, сразупослекаждой4-часовой процедурыгемодиализанеобходимоприменятьдополнительнуюдозупрепарата (см. таблицу1).

Таблица 1.

Коррекциядозыпрегабалинав соответствии с функциейпочек

* Общуюсуточнуюдозу(мг/сут)следуетразделитьна количествоприемовв соответствии с режимомдозирования, чтобы получитьмг/дозу.

+Дополнительнаядоза- однократнаядополнительнаядоза препарата.

Фибромиалгия

Обычнодозадля большинства пациентовсоставляет300-450мгв сутки, разделенныхна2 приема.Длянекоторых больныхможет потребоватьсядоза600мгв сутки.Приемпрепарата следуетначинать сдозы75мг2 раза всутки(150 мг/сут)иможноповышатьвзависимостиотэффективностиипереносимостидо 150мг2 раза всутки(300мг/сутки) в течение одной недели.Пациентам, для которых дозирование300мг/суткинедостаточноэффективно,дозуможноповыситьдо 225мг2 раза всутки(450 мг/сутки). Еслинеобходимо, дозуможноповыситьчерезнеделю домаксимальной -600мг/сутки.

Пациенты спеченочнойнедостаточностью.

Дляпациентовс печеночнойнедостаточностьюнеобходимости вкоррекциидозынет (см. раздел«Фармакокинетика»).

Применение пациентам пожилоговозраста(старше 65 лет).

Дляпациентов пожилоговозрастаиз-за ухудшенияфункциипочекможетпотребоватьсяуменьшениедозыпрегабалина(см. раздел«Особенности применения»).

Способприменения.

ПрепаратГабана^®принимают независимоотприемапищи.

ПрепаратГабана^®предназначен исключительнодля перорального применения.

В случае необходимости применения меньшей дозировки (25 мг или 50 мг) следует применять прегабалин в другой лекарственной форме.

Дети.

Безопасностьиэффективностьприменения препаратаГабана^®(детям до 18лет) не были установлены.Данныхнет.

Передозировка.

Сообщалось, что наиболее частымипобочнымиреакциямив случаепередозировкипрегабалиномбылисонливость, спутанностьсознания, возбуждение ибеспокойство.

Изредкасообщалосьо случаяхкомы.

Лечениепередозировкипрегабалиномзаключаетсявобщихподдерживающихмерахипри необходимости можетвключатьгемодиализ.

Побочные реакции.

Висследованиях наиболее частымипобочнымиреакциямибылиголовокружениеи сонливость.Побочныереакцииобычно былилегкимиилиумеренными.

В таблице2приведены всепобочныереакции, которыевозникаличаще, чем припримененииплацебо, ибольшечему одногопациента; этипобочныереакцииподаныпо классам систем органовичастоте(очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100 до1/10); нечастые(от≥1/1000до 1/100); единичные(от≥1/10000 до1/1000); редкостные(1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценитьпо имеющимся данным). В каждойгруппепо частоте возникновенияпобочныереакцииуказаны в порядкеуменьшениятяжести.

Перечисленныепобочныереакциитакже могутбыть связаны стечением основногозаболеванияи/илисопутствующимприменениемдругихлекарственныхсредств.

Во время лечениянейропатическойболицентральногопроисхождениявследствиеповрежденияспинногомозгачастотавозникновенияпобочныхреакций в целом, побочныхреакцийсо стороныЦНСиособенносонливостибылаповышенной(см. раздел«Особые мерыбезопасности»).

Дополнительныепобочныереакции о которых сообщалось после выхода прегабалина на рынок, включены в переченьниже и обозначены вграфе«Частота неизвестна».

Таблица 2

У некоторых пациентовнаблюдалисьсимптомыотменыпосле прекращениякратко-илидолгосрочноголеченияпрегабалином. Сообщалосьо таких явлениях: бессонница, головнаяболь, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобныйсиндром, судороги, нервозность, депрессия, боль, гипергидрози головокружение.Эту информациюследуетсообщитьпациентупередначалом лечения.

Относительно прекращениядлительного леченияпрегабалиномнет никакихданныхо частотеитяжестисимптомовотмены, связанныхспродолжительностьюпримененияпрегабалинаиегодозой.

Срок годности.3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С

Упаковка.

По 10 капсул в блистере, по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ПАО «Киевмедпрепарат».

Местонахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 01032, г.Киев, ул. Саксаганского 139.